Neuroendokrine Tumore
Erfahren Sie mehr über Lokalisierung, Risikofaktoren, Diagnose, Behandlung und Krankheitsprogression.
Was sind neuroendokrine Tumore?
Neuroendokrine Tumore (NET) sind eine Gruppe neoplastischer Wucherungen, die aus spezialisierten sezernierenden Zellen, sogenannten neuroendokrinen Zellen, entstehen. Neuroendokrine Zellen können im ganzen Körper vorkommen und haben die Fähigkeit, Hormone, sowie andere Botenstoffe zu produzieren, die als Biomarker für NET dienen können.1,2
Neuroendokrine Zellen kommen überwiegend in drei großen Kategorien vor:1,3
Isolierte neuroendokrine Zellen, die in den meisten Geweben wie dem bronchiopulmonalen System, der Bauchspeicheldrüse und dem Magen-Darm-Trakt verteilt sind
Aggregate neuroendokriner Zellen, die in Organen wie den Langerhans-Inseln vorhanden sind
Typische endokrine Drüsen wie das Nebennierenmark, die Nebenschilddrüsen und die Hypophyse
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Die anatomische Verteilung und Beschaffenheit von NET
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Die Risikofaktoren von NET
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Symptome von NET
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Diagnose von NET
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Die Behandlung von NET
NET werden nach ihrem anatomischen Ursprungsort klassifiziert, wobei die meisten ihren Ursprung im gastroenteropankreatischen (62-67%) oder bronchiopulmonalen (22-27%) Trakt haben (GEP-NET bzw. BP-NET).4
NET werden nach dem embryologischen Ursprungsort unterklassifiziert:4,5
Vorderdarm
Mitteldarm
Enddarm
NET unterscheiden sich nicht nur in ihrer anatomischen Lage, sie können auch in ihrer Differenzierung und ihrem Grading variieren.
Die Differenzierung beschreibt den Grad der Ähnlichkeit zwischen Tumorzellen und gesunden Zellen innerhalb des Gewebes, aus dem sie entstanden sind. Die Eigenschaften gut differenzierter Tumorzellen ähneln stark denen von nicht-neoplastischen Zellen.5
Das Grading bezieht sich auf den histologischen Grad (G) der NET und beschreibt die Aggressivität des Tumors: G1, G2 oder G3.5 Gut differenzierte NET ordnet man G1, G2 und G3 zu, schlecht differenzierte Tumore (sogenannte neuroendokrine Karzinome, NEC) werden G3b zugeordet.4
Aktuelle WHO-Klassifikation (2022)6
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) teilt GEP-NET – abhängig von der Differenzierung und Proliferationsrate – in drei verschiedene Klassen ein (Grad 1 bis Grad 3):
| Terminologie | Differenzierung | Malignität | Mitoseratea | Ki-67 Indexb |
|---|---|---|---|---|
| G1 NET | Gut differenziert | Niedrig | <2 | <3% |
| G2 NET | Gut differenziert | Intermediär | 2-20 | 3-20% |
| G3 NET | Gut differenziert | Hoch | >20 | >20% |
Abbildung 2: WHO-Klassifikation neuroendokriner Tumore 2022 (mod. nach [6])
Tumore mit schlechter Differenzierung und hoher Proliferationsrate (Ki-67-Index > 20 %; Mitoserate > 20) werden nicht mehr als NET, sondern als neuroendokrine Karzinome (NEC) bezeichnet.7
Zusätzlich kann die TNM-Klassifikation zum Staging von NET Anwendung finden.8
Bis heute ist die genaue Ursache von NET unbekannt. Zu den Risikofaktoren gehören:9
Krebs in der Familiengeschichte
Diabetes
Adipositas
Rauchen
Alkoholkonsum
Erbliche Syndrome
Wenn NET aufgrund der starken Sekretion von Hormonen klinische Symptome verursachen, werden sie als „funktionell“ bezeichnet. Die meisten NET produzieren jedoch kein biologisch aktives Hormon und werden als „nicht funktionell“ bezeichnet. Wenn also Symptome auftreten, sind diese oft vage und unspezifisch.4,5
Symptomatik
Folgende Symptombilder können bei NET auftreten:
Generelle Tumorsymptome: Fatigue, Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust
Symptomatik je nach Lokalisierung und Hormonsekretion des tumorösen Gewebes:10,11
Häufige Symptombilder von NET verschiedener Entität:
Zudem können folgende Komplikationen im Zusammmenhang mit NET auftreten:
Karzinoidkrise (KK): KK beschreibt einen Kreislaufkollaps, der bei Patient*innen mit KS z. B. in Folge einer Operation auftreten kann.
Karzinoide Herzkrankheit (KHK): Patient*innen mit schwerem KS können eine seltene Herzkomplikation entwickeln, die durch eine Fibrose der rechten Herzklappe gekennzeichnet ist.
Mögliche Symptombilder GEP-NET:
Abdominalschmerz
Veranderungen der stuhlgewohneiten
Fatigue
Mögliche Symptombilder BP-NET:
Keuchen
Husten
Hämoptyse
Dyspnoe
Schmerzen im Brustkorb
Wiederkehrende Lungenentzüdung
Zur Diagnose von NET stehen verschiedene Messinstrumente, Methoden und bildgebende Verfahren zur Verfügung.
Beschwerdebild von Patient*innen:5
Typischerweise initiativ durch von dem*der Patient*in berichtete Symptome, darunter häufig Bauchschmerzen und Veränderungen der Stuhlgewohnheiten.
Histologie:7
Histologische Beurteilung von biopsiertem Tumorgewebe. Zur Bestimmung der Tumordifferenzierung werden mikroskopische Untersuchungen durchgeführt.
Biochemie:
Es werden z. B. folgende NET-spezifische Biomarker ausgewertet:5
Chromogranin A (CgA): wird von verschiedenen GEP-NET und BP-NET produziert
Pankreatisches Polypeptid im Plasma: möglicherweise erhöht bei NET der Bauchspeicheldrüse und des Dickdarms
5-Hydroxyindolylessigsäure (5-HIES): kann im Blut und Urin aufgrund der Serotoninsekretion durch NET im Mitteldarm erhöht sein
Radiologische Bildgebung:
Es können verschiedene bildgebende Verfahren wie CT-Scans, MRT-Scans, endoskopische Ultraschalluntersuchung und Endoskopie eingesetzt werden.5
Nuklearmedizinische Bildgebung:12 Somatostatin-Rezeptor(SSTR)-Bildgebung.
SSTR werden in den meisten (> 80 %) GEP-NET und BP-NET stark exprimiert. Bei der SSTR-Szintigrafie oder SSTR-PET-Bildgebung werden radioaktiv markierte Somatostatin-Analoga(SSA)-Tracer verwendet, die an die SSTR auf NET-Zellen binden. Das Radionuklid ermöglicht eine präzise Darstellung der Tumorlokalisation und -größe.
Das primäre Ziel der Behandlung ist eine Operation, die jedoch meist nur für einen kleinen Teil der Patient*innen geeignet ist. Bei allen anderen zielt die Therapie darauf ab, die Symptome zu lindern, das Tumorwachstum zu verhindern und das Überleben zu verlängern. Um diese Ziele zu erreichen, können – abhängig vom Stadium der Erkrankung – verschiedene Behandlungen eingesetzt werden, wie zum Beispiel:5
Operativer Eingriff
Somatostatin-Analoga
Lebergerichtete Therapien
Zielgerichtete molekulare Behandlungen
Chemotherapie
Radioligandentherapie gegen den SSTR
Progression der GEP-NET
Die Progression der GEP-NET hat in der Regel erhebliche Auswirkungen auf das Überleben und die Lebensqualität der Patient*innen. Trotz ihres typischerweise langsamen Wachstums können die meisten GEP-NET trotz Behandlung fortschreiten und möglicherweise zum Tod führen. Das Risiko einer Progression und eines Todes bei Patient*innen mit metastasierten GEP-NET steigt mit der Zeit seit Diagnose.13
Abkürzungen
5-HIES 5-Hydroxyindolylessigsäure
BP-NET Bronchiopulmonale NET
CgA Chromogranin A
CT Computertomografie
ENETS Europäische Gesellschaft für neuroendokrine Tumore
ESMO Europäische Gesellschaft für Klinische Onkologie
G Grading
GEP-NET Gastroenteropankreatische NET
KHK Karzinoide Herzkrankheit
Ki-67 Marker, der die Rate der Zellteilungen im Tumorgewebe angibt (NET G1 (Ki-67 ≤ 2 %), NET G2 (Ki-67 ≥ 3–20 %), NET G3 (Ki-67 > 20 %))
KK Karzinoidkrise
KS Karzinoidsyndrom
MRT Magnetresonanztomografie
NEC Neuroendokrines Karzinom
NET Neuroendokriner Tumor
PET Positronenemissionstomografie
PRRT Peptid-Rezeptor-Radiotherapie
SSA Somatostatin-Analogon
SSTR Somatostatin-Rezeptor
TNM Tumor, Nodes (Lymphknoten), Metastasen
VIP Vasoaktives intestinales Peptid
WHO Weltgesundheitsorganisation
Fußnoten & Referenzen
a Die Mitoserate entspricht der Anzahl der Mitosen je 2 mm2 (Auszählung von 50 Feldern à 0,2 mm2, Gesamtfläche 10 mm.)
b Mind. 500 Zellen in den Regionen mit der höchsten Markierung (Hot-Spots) werden ausgezählt.
1 Canadian Cancer Society. The neuroendocrine system. https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/neuroendocrine-tumours/what-are-neuroendocrine-tumours/the-neuroendocrine-system (zuletzt aufgerufen am 15.08.2024).
2 Kidd M, Modlin IM, Bodei L, Drozdov I. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2015;1(2):131-153.
3 Herrera-Martínez AD, et al. Drugs. 2019;79(1):21-42.
4 Oronsky B, et al. Neoplasia. 2017;19(12):991-1002.
5 Raphael MJ, Chan DL, Law C, Singh S. CMAJ. 2017;189(10):E398-E404.
6 Rindi G, et al. Endocr Pathol. 2022;33:115-154.
7 Pellat A, et al. Cancers. 2021;13(15):3766.
8 Onko Internetportal. Klassifikation von Tumoren. https://www.krebsgesellschaft.de/onko-internetportal/basis-informationen-krebs/basis-informationen-krebs-allgemeine-informationen/klassifikation-von-tumoren-tnm-.html (zuletzt aufgerufen am 23.07.2024).
9 Leoncini E, et al. Ann Oncol. 2016;27(1):68-81.
10 Halperin DM, et al. Lancet Oncol. 2017;18:525-534.
11 Magi L, et al. Curr Treat Options Oncol. 2023;24(7):725-741.
12 Hope TA, et al. J Nucl Med. 2018;59(1):66-74.
13 Merino-Casabiel X, et al. Clin Transl Oncol. 2018;20(12):1522-1528.
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